Blacksad und Weekly sind in New Orleans aktiv. Ursprünglich sollen sie einen untergetauchten, drogensüchtigen, behinderten Bluesmusiker in Gestalt eines Hundes finden. Dabei treffen sie auf allerlei zwielichtige Personen, von denen eine auch nicht vor Morden zurückschreckt. Blacksad enthüllt das Geheimnis um einen verschleierten Pharmaskandal, Eifersucht und unerwiderte Liebe. Blacksad beweist zum Schluss neben all seinem Zynismus seine Ritterlichkeit und sein Mitgefühl.